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    我國學者發現新型融合蛋白能有效激發抗腫瘤免疫力
    2021-08-04 16:08
    來源:科技日報
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      免疫治療已成為腫瘤治療不可或缺的一部分,開發新的基于免疫力的新靶點、新藥物和新的作用機制是科學界的熱點與難點。記者4日從海軍軍醫大學獲悉,由該校胡適副教授和溫州醫科大學沈賢教授聯合課題組設計的一種新型腫瘤免疫治療靶向重組融合蛋白候選藥物,能有效激活抗腫瘤免疫。近日,腫瘤免疫學頂級期刊《腫瘤免疫研究》雜志在線發表了這一研究成果。

      據了解,以PD-1抑制劑為代表的免疫檢查點抑制劑類藥物是目前惡性腫瘤治療的新希望,但在臨床實踐中,免疫檢查點抑制劑藥物總體反應率較低、患者也常常很快產生耐藥。TIGIT(具有Ig和ITIM結構域的T細胞免疫受體)是目前腫瘤免疫學領域內炙手可熱的免疫檢查點靶點。先前的研究顯示,TIGIT靶點具有克服免疫檢查點藥物耐藥的潛力。

      該課題負責人胡適副教授介紹,他所帶領的課題組于2019年在《臨床免疫學》雜志報道了利用TIGIT蛋白胞外結構域和人免疫球蛋白Fc結構域可以進一步制備TIGIT-Fc免疫融合蛋白,2021年初又在《免疫學前沿》雜志報道發現該融合蛋白可以模擬天然免疫耐受狀態。持續研究攻關過程中,聯合課題組在一次腫瘤模型實驗中意外發現TIGIT-Fc具有強效的腫瘤免疫激活作用。隨后,課題組對TIGIT-Fc在腫瘤免疫狀態下的生物學活性進行了系統的評價,結果顯示TIGIT-Fc具有一系列提高實驗動物對腫瘤細胞的免疫抵抗力的功能,如激活腫瘤組織內“休眠”的免疫細胞、改善腫瘤組織環境缺氧等。這些結果提示了該融合蛋白是一種潛在的抗腫瘤免疫候選藥物。

      《腫瘤免疫研究》雜志副主編、免疫學研究員阿德里安·貝納維德評論,該研究的重要意義在于闡明了TIGIT-Fc在腫瘤免疫重編程中的作用,提示TIGIT-Fc單獨治療或與其他免疫檢查點抑制劑聯合治療是一種有希望的抗癌治療策略。(科技日報上海 記者張強


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